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一名遗传失明症患者成为接受 CRISPR-Cas9 基因疗法直接人体试验的第一人。《自然》报道,科学家开展临床试验,将 CRISPR-Cas9 基因疗法直接用于人体,治疗遗传性眼病——莱伯氏先天性黑蒙症(LCA10)。他们表示,此试验旨在测试该基因编辑技术移除导致 LCA10 的基因突变的能力,具有里程碑意义。LCA10 是导致儿童失明的主要原因,目前尚无治疗方法。在最新试验中,CRISPR-Cas9 的组件将被编码于病毒基因组中,然后直接注入患者眼睛的近光感受器细胞内,删除引发 LCA10 的 CEP290 基因中的一个突变。而此前科学家治疗眼疾时,会首先从患者体内移除细胞的基因组,然后利用 CRISPR-Cas9 编辑基因组,再将编辑好的细胞注回患者体内。但 CEP290 太大,无法将整个基因放入病毒基因组内。
知情人士透露,亚马逊正在秘密研究通用流感疫苗,项目代号为 Project Gesundheit(别人打喷嚏时的问候语)。云巨头的 AWS 部门有一个 100 多人的研发团队 Grand Challenge,在这个团队里有一小部分科学家和技术人员在研究流感治疗方法。流感和冠状病毒一样都属于 RNA 病毒,具有高度可变性,因此上一个流感季的疫苗很可能就无法用于下一个流感季了。亚马逊的团队希望能研发出疫苗,但正在探索解决问题的不同方法。Grand Challenge 由曾任职于 Google X 的 Babak Parviz 领导,主要研究大难题。亚马逊不是唯一一家投入资源研究通用流感疫苗的公司。
三年前,为了抗击威胁全球健康的新疾病,多地政府、业界和多个慈善机构联合成立了流行病防范创新联盟(CEPI)。该联盟已赞助了四个新冠肺炎疫苗项目。流行病防范创新联盟首席执行官理查德•哈切特(Richard Hatchett)表示,该联盟马上要再签四个新冠肺炎疫苗项目的合同。他估计,要足够快地开发出新冠肺炎疫苗,需要在未来 12 到 18 个月内花费 20 亿美元。尽管能迅速制造出疫苗,疫苗专家表示,疫苗若要得到广泛使用至少还需要等一年到一年半的时间——通常这整个过程需要几年时间。经过最初的安全测试后,现在必须展开更大规模的临床研究来测试疗效。与此同时,新冠疫情可能会蔓延到全球,导致成千上万甚至数百万人死亡。疫苗研发工作可能只有在新冠疫情明年再度爆发或成为像季节性流感那样的地方病时才有用。由于商业回报不确定,制药行业对流行病的应对在某种程度上是出于企业的社会责任,以及解决科学难题的兴奋感。
世卫组织(WHO)总干事谭德塞博士宣布将新冠状疫情全球风险级别上调至“很高”。谭德塞在新闻发布会上称,“在过去 24 小时内,中国报告了 329 例病例,为一个多月来的最低数...自昨天以来,丹麦、爱沙尼亚、立陶宛、荷兰和尼日利亚报告了首例病例。所有这些病例均与意大利有关。意大利向 14 个国家输出了24起病例,伊朗向 11 个国家输出了 97 起病例。连日来,病例数量和受影响国家的数量持续增加,这显然令人关切。我们的流行病学家一直在持续不断监测这些事态发展。我们现已将 2019 冠状病毒病的全球传播风险和影响风险级别上调为‘很高’。目前我们看到的是一些国家的 2019 冠状病毒病流行具有相关性,而且大多数病例仍可追溯到已知接触者或聚集性病例。我们尚未看到病毒正在社区中不受控制任意传播的证据。只要是这种情况,倘若采取强有力的行动及早发现病例,隔离和医治患者并跟踪接触者,我们仍然有机会遏制这种病毒。”
过去几十年,没有多少新抗生素发展出来。绝大多数新批准的抗生素都是现有药物的轻微变种。目前筛选抗生素的方法成本昂贵,需要大量的时间投入,而选择范围却往往狭窄。现在,MIT 研究人员利用机器学习算法,识别出了一种强大的新抗生素化合物,在实验室测试中它杀死了许多世界上最可怕的致病菌,其中部分致病菌能抵抗所有已知的抗生素。研究报告发表在《细胞》期刊上。研究人员开发的机器学习计算机模型能在数天内筛选数亿化合物。除了发现被称为 halicin 的新抗生素,研究人员还发现了多个非常有希望的候选抗生素,他们计划展开进一步的测试。研究人员相信他们的模型能用于设计新的药物。类似的筛选化合物机器学习模型已经存在,但效率不高,研究人员开发的新神经网络能自动学习表征,将分子映射成连续向量预测其性质。研究人员设计模型去寻找能让分子有效杀死大肠杆菌的化学特征,使用 2500 个分子进行训练,之后用模型去筛选包含 6000 个化合物的分子库。模型识别出一个化合物具有很强的抗菌活性,其化学结构不同于已知的抗生素。另一个机器学习模型分析显示它对人类细胞的毒性很低。研究人员用《2001 太空奥德赛》中的虚构人工智能系统将其命名为 halicin。
中国疾病预防控制中心周一在《中华流行病学杂志》上发表论文,该论文研究了截至 2 月 11 日在中国诊断出的所有共计 72,314 例新型冠状病毒病例,包括确诊、疑似和无症状病例。研究结果显示:至今新型冠状病毒引起的总体死亡率为 2.3%。在受灾最严重的湖北省,死亡率为2.9%,而全国其他地区仅为0.4%。大约 80.9% 的病例被判定为轻度感染,13.8% 为严重,危重的为4.7%。最高的死亡率落在80岁以上的人群,约为14.8%;9 岁以下儿童,没有死亡案例;39 岁以下人群死亡率仍然很低,仅为 0.2%。39岁 以上人群死亡率则逐渐增加。40岁至50岁的人群死亡率为0.4%;50岁至60岁的人群的死亡率为 1.3%;60岁至70岁为 3.6%。70 岁以上的人群死亡率为 8%。男性(2.8%)比女性(1.7%)有更高的死亡率。确定哪些现有疾病会使肺炎患者处于更危险处境:该研究发现心血管疾病位居第一,其次是糖尿病,慢性呼吸道疾病和高血压。
对于正在爆发的新冠疫情,大型制药公司对于投资开发疫苗保持沉默,积极参与开发的主要是小型制药公司。现在慈善捐款被用于激励制药公司开发有关 Covid-19 病毒的疫苗。领头羊之一是个非营利组织的组织:流行病防范创新联盟(CEPI)。CEPI 的联合创始人包括挪威和印度政府、比尔和梅琳达•盖茨基金会以及惠康基金会。美国国家过敏和传染病研究所所长富奇博士(Anthony Fauci)表示,没有大型制药公司挺身而出生产对抗 Covid-19 病毒的疫苗。“这很难也让人非常沮丧。”
香港的一栋公寓楼,天津的一个百货大楼,法国的一个滑雪小屋,以及停留在日本横滨港口的“钻石公主号”....这些地方都出现了新冠状病毒的聚集性疫情。自从疫情于 12 月下旬暴发以来,绝大多数病例都集中在武汉。但随着疫情迅速扩大,在世界各地的社区里,这种病毒是多么易于传播,又是多么难以遏制。许多被感染的人甚至从来没有去过武汉。在天津,当全市三分之一的病例被追溯到同一家百货大楼后,当局下令隔离一万余人。周二,在香港,数十名居民被连夜从他们住的公寓楼撤离,因为发现两个相隔 10 层楼的人感染了冠状病毒。官员们说,罪魁祸首可能是一段未经密封的排气管。世界卫生组织总干事谭德塞(Tedros Adhanom Ghebreyesus)周二在日内瓦的一个论坛上说,尽管这种新的冠状病毒在中国最为严重,但也“对世界其他地方构成了非常严重的威胁”。
2014 年,免疫学研究员 James P. Allison 因其发展的癌症治疗新方法而获得 Louisa Gross Horwitz 奖,他的方法不是尝试用燃烧、中毒或手术方法移除恶性细胞,而是动员患者的免疫系统去攻击癌细胞。FDA 在三年前批准他开发的抗体 ipilimumab 治疗晚期转移性黑色素瘤,这是最致命的癌症之一。Allison 的药物不是第一种免疫疗法也不是免疫疗法的唯一形式,数十年来研究人员一直在研制抗癌疫苗。Allison 的免疫检查点疗法(immune checkpoint therapy)的独特之处在于它使用抗体释放免疫系统杀死癌细胞的潜力。这种方法是 Allison 免疫研究生涯的最高点。在 1980 年代初,他发现了一种受体能让免疫系统 T 细胞识别感染或异常细胞的抗原。10 年后,他显示 T 细胞需要来自共刺激分子的信号去发动攻击。他和同事发现了名叫 CTLA-4 的分子充当了 T 细胞的检查点或内置制动器,他们可以使用抗体—— ipilimumab——去抑制 CTLA-4 移除制动器,释放 T 细胞去攻击癌细胞。
吉利德公司的实验性药物瑞德西韦正在武汉进行三期临床试验,试验负责人、中日友好医院教授曹彬表示,“科学需要时间。随机双盲临床研究,不揭盲谁敢说疗效呢?”此前有消息称首批临床效果显著。吉利德公司称,瑞德西韦正用于两项临床试验,以确定治疗新冠状病毒的安全性和有效性。其中一项研究评估瑞德西韦用于确诊感染新型冠状病毒且已住院但未表现出显著临床症状(如需要额外吸氧)的患者的治疗效果,另一项研究则评估瑞德西韦用于出现较严重临床症状(如需要吸氧)的确诊病患的疗效。该公司表示,考虑到当前情况的紧迫性,它正在采取多种措施加快生产进度,增加供应。
武汉新冠状病毒被认为源自动物,很可能是蝙蝠。这不是第一次人类从动物身上感染疾病。城市化、环境破坏、气候变化等等元素正在改变人类与动物之间互动的方式,未来它可能成为更大的问题。过去 50 年,许多传染病在从动物跨越物种传播到人类之后,开始迅速蔓延。这其中包括:1980 年代源于人类近亲黑猩猩的 HIV 病毒;2004-07 年源于鸟类的禽流感;2009 年的猪流感;2003 年的 SARS 来自蝙蝠,但通过果子狸传给人类。埃博拉病毒同样来自蝙蝠。实际上,人类大多数新型感染病毒都来自野生动物。但近年来,随着环境变化加速了这一进程。同时,加上城市居民人数的增加以及国际旅行的普遍,疾病传播的速度更快更广。
北京中日友好医院宣布在武汉疫区开展瑞德西韦(Remdesivir)临床试验。试验从 2 月 3 日开始,总样本量 270 例,入组轻、中度新冠肺炎患者。瑞德西韦是吉利德公司针对埃博拉病毒研发的一款药物,已经在国外完成了 I 期和 II 期临床试验。中国启动的临床试验是 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在确定使用瑞德西韦治疗 2019-nCoV 的安全性和有效性。北京协和医院感染内科主任李太生表示,瑞德西韦这个药针对埃博拉病毒的细胞实验是有效的,临床安全性是可以的,但是临床效果数据现在还没有。瑞德西韦可以抑制流行性和人畜共患冠状病毒,对埃博拉病毒的作用机制是抑制冠状病毒的 RNA 聚合酶 RdRp。在体外和动物模型中,瑞德西韦证实了对非典型性肺炎(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的病毒病原体均有活性。后两者也属于冠状病毒,且与 2019-nCoV 在结构上非常相似。
西安交通大学及南京医科大学等机构研究人员,评估了处于初始阶段的中国新型冠状病毒(2019-nCov)疫情,结果显示 2019-nCov 的传播能力与 SARS 和 MERS 相当,但致死率较低。数学模型表明,2019- nCov 在中国可能导致 8042 例(区间为 4199-11884)感染和 898 例(区间为368- 1429)死亡,对应的致死率为 11.02%(区间为9.26%-12.78%)。这低于 SARS 的 14% 到 15% 和 MERS 的 34.4%,表明 2019-nCov 可能是冠状病毒家族中毒性较小的毒株。2019- nCov 的基本繁殖数量(R0)是病毒最初可传播性的一个指标,在 2019 年 12 月 12 日开始流行时,估计为 4.71,但到 2020 年 1 月 22 日,其有效繁殖数量(Re)下降到 2.08。如果继续下降趋势,假设疫情不再复发,则在疫情开始后 3 个月内(77天),Re 将下降到1以下,说明疫情将在 3 个月内逐渐消失。与 SARS 和 MERS 相比,2019-nCov 的 R0 与 SARS 相似。峰值预计在 2 月上旬或中旬到来。
在疫情之下,人们最关心的是如何能保护自己免受病毒感染?而医用口罩能否防止病毒传播?英国部分病毒学家对戴口罩预防由空气传播的病毒到底多有效持怀疑态度。但确实有证据显示,戴口罩有助于防止通过由手到口的传染源。北大专家王月丹在接受采访时表示,要避免反复使用同一个口罩。王月丹特别提到,预防此次冠状病毒最好不用带通气阀的口罩,因为它可能会让病毒在局部聚集。最好使用防雾霾的 N95 口罩。但他说,即使佩戴 N95 口罩时,一次时间也不能超过 4 个小时。像预防任何其他病毒一样,保持好个人卫生最重要。英国国家医疗服务体系 NHS 建议人们:经常用温水和香皂洗手,最好洗 20 秒以上,尽量避免用手揉眼睛和抠鼻子,保持健康生活习惯。
作为一种 RNA 病毒,流感具有高度可变性。即使是亚型,病毒的遗传编码会持续突变,导致季度到季度之间的巨大变化,科学家称之为“抗原漂移”。因为变化巨大,上一个流感季的疫苗无法用于下一个流感季。为了对抗抗原漂移,科学家不断的调整疫苗,设计对被称为血球凝集素(hemagglutinin)的流感病毒包膜蛋白作出响应,靶向蛋白质的头部。但这个头部具有可变的倾向,而它的茎部则不那么容易突变。因此针对血球凝集素茎部的流感疫苗能对病毒的所有亚型都有效,在抗原漂移下仍然能工作。这种疫苗也就具有了通用性。NIAID 开发的一种候选通用疫苗正在进行第一阶段的临床实验,结果将在今年初公布。
在欧盟和世界卫生组织之后,美国食品和药物管理局(FDA)批准了世界上第一种埃博拉疫苗:默克公司的单剂量可注射疫苗 Ervebo。疫苗最初由加拿大国家微生物实验室的研究人员研发,之后授权给了 NewLink Genetics Corporation,2014 年西非埃博拉疫情爆发期间默克获得了授权对其开展进一步的研发。目前正在刚果民主共和国爆发的埃博拉疫情已经导致了近 2200 人死亡,是仅次于 2014 年的第二大疫情爆发。刚果民主共和国的初步疫苗数据显示,Ervebo 能以 97.5% 的有效性防止埃博拉,在疫情爆发地区已有 25.8 万人注射了疫苗。
萨摩亚政府逮捕了试图破坏大规模疫苗接种运动的反疫苗者 Edwin Tamasese。这个太平洋岛国正爆发麻疹疫情,至今有四千多人感染,60 人死亡,其中 52 人是不到 4 岁的婴儿。麻疹爆发的一个原因是疫苗接种率过去两年大幅下降,2018 年降至了 31%,接种率下降是因为 2018 年两名婴儿在接种麻疹疫苗后死亡,但后续调查发现死亡原因并不是疫苗而是护士的失误导致的,然而反疫苗组织利用这一悲剧助长了对疫苗的恐惧。Tamasese 试图劝阻人们进行疫苗接种并鼓励未经验证的替代疗法如维生素 C 和木瓜叶萃取物,他被控煽动罪,将面临最高两年的监禁。