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根据周二发布的一份新报告,COVID-19 疫情对艾滋病毒、结核病及疟疾等其他全球性疾病的工作造成了严重冲击。在疫情爆发之前,全球一直在努力对抗这些疾病。总体而言,自 2004 年以来由这些疾病引发的死亡人数已经下降约一半。艾滋病毒研究促进组织、非营利机构 AVAC 执行董事 Mitchell Warren 表示,“在新冠疫情的威胁之下,这些来之不易的成果正面临着巨大风险。”如,新冠疫情已经淹没了医院,极大扰乱了正常的测试与治疗供应链。在许多贫穷国家,新冠病毒危机迫使政府只能从治疗其他疾病的有限公共卫生资源中抽调物资与人手。由于害怕在医院感染上新冠病毒,很多病人决定在家中“硬扛”。甚至有一部分患者因为自己存在与新冠类似的咳嗽或发烧症状,而根本不敢去医院接受治疗。Warren 呼吁恢复全面抗击疾病的努力,继续发挥医疗行业在应急响应与维持全球健康水平的作用。在新冠爆发之前,结核病才是全球最大的传染病杀手,每年会夺去超过 100 万人的生命。新冠的出现加剧了问题的严重性。根据最新报告,与 2019 年相比,2020 年内接受结核病检测与治疗的人数减少了约 100 万人,降幅约 18%。接受耐药结核病治疗的人数下降了 19%,接受广泛耐药性结核病治疗的人数下降了 37%。2019 年,全球近 50 万人被诊断出患有耐药性结核病。
有科学家称之为“超人的免疫力”或“防弹”,免疫学家 Shane Crotty 喜欢对这种能力做出更为专业的表述——“混合免疫”。Crotty 在 6 月的《科学》文章中写道,“总的来说,混合免疫在对抗 SARS-CoV-2 方面似乎非常有效。”总而言之,这种免疫力类型确实带来了人们期待已久的好消息。过去几个月来,一系列研究发现部分人已经对 SARS-CoV-2(导致 COVID-19 的冠状病毒)产生了异常强大的免疫反应。他们的身体能生成高水平抗体,而且这种抗体非常灵活——不仅能够对抗目前已经出现的各种冠状病毒变体,甚至可能已经做好了应对未来新变体的准备。洛克菲勒大学病毒学家 Paul Bieniasz 表示,“根据合理的预测,这类群体将得到良好的保护效果,免受我们在可预见的未来可能遇到的大部分、甚至是全部 SARS-CoV-2 变体的侵害。”在上个月发表的一项研究中,Bieniasz 和他的同事在这些受试个体中发现了抗体,这些抗体能够明确中和所测试的六种新冠病毒相关变体,包括 delta 与 beta 毒株,外加曾经导致当年非典疫情的 SARS-CoV-1 病毒。Bieniasz 总结道,“这里我们大胆做出推测,也许这种抗体也会对尚未感染人类的其他 SARS 类病毒具有一定的保护作用。”
1970 年代,日本生物化学家 Satoshi Omura 发现了阿维菌素族化合物,一系列用于治疗寄生虫及害虫的药物就此诞生。伊维菌素( Ivermectin)正是其中之一,它是碳、氢与氧的混合物,于 1981 年经过改良首次作为药物使用。它很快在世界范围内得到大规模推广,用于治疗牛、羊及其他动物身上的寄生虫。这种药物既可以口服,也可以按需涂抹在皮肤之上。到 1988 年,伊维菌素被批准用于人体治疗。这种“神奇的药物”能治疗头虱、疥疮、河盲症(盘尾丝虫病)、类圆线虫病、鞭虫病、蛔虫病以及淋巴丝虫病等。根据美国国立卫生研究院的一项调查,自从伊维菌素被发现以来,全球已经有超过 7 亿病患使用它治疗河盲症与淋巴丝虫病。
2020 年 11 月,埃及 Ahmed Elgazzar 博士领导的一项研究称,接受这种抗寄生虫药治疗的 COVID-19 住院患者病情更快好转、生存机率也更高。不过论文在今年 7 月被撤回,因为包括疾控中心、食品与药物管理局(FDA)以及美国国立卫生研究院在内的多家医疗机构一直找不到这种药物有助于治疗 COVID-19 的证据。疾控中心还在 8 月发布一份新闻稿,明确表示伊维菌素并未经过 FDA 的 COVID-19 预防或治疗使用授权。在这份稿件中,健康专家还警告称错误服用伊维菌素有可能有危险。
2020 年 11 月,埃及 Ahmed Elgazzar 博士领导的一项研究称,接受这种抗寄生虫药治疗的 COVID-19 住院患者病情更快好转、生存机率也更高。不过论文在今年 7 月被撤回,因为包括疾控中心、食品与药物管理局(FDA)以及美国国立卫生研究院在内的多家医疗机构一直找不到这种药物有助于治疗 COVID-19 的证据。疾控中心还在 8 月发布一份新闻稿,明确表示伊维菌素并未经过 FDA 的 COVID-19 预防或治疗使用授权。在这份稿件中,健康专家还警告称错误服用伊维菌素有可能有危险。
根据一份最新病例报告,德国一名 23 岁的学生可根据需要灵活缩放自己的瞳孔——以往我们一直认为人类不可能拥有这种控制能力。眼球中央两条微小的肌肉负责控制瞳孔,它们会在黑暗环境下扩张以接收更多光线,并在明亮环境下收缩以限制光通量。人们以前一直认为这个过程是完全自动的;当我们走进黑暗的房间,瞳孔会自行逐渐适应光照条件、并不需要我们主动做出调整。这位学生还可以根据其他因素改变瞳孔大小,例如情绪兴奋度。之前虽然也有人表现出改变瞳孔大小的能力,但都只能通过间接方法实现。人们一直认为瞳孔不可能像肌肉那样直接进行控制。但德国乌尔姆大学的一名心理学学生在学习了 Christoph Strauch(原乌尔姆大学博士生)的课程后主动与他联系。从病例报告来看,这位年轻人 D.W. 在15或 16 岁时首次意识到自己能够改变瞳孔的大小。“我跟一个朋友说,我的眼球可以“颤抖”,他也注意我的瞳孔确实变小了。”之后,D.W.在长时间玩电脑游戏时逐渐掌握了这种能力。“收缩瞳孔的感觉有点像抓住或者拉紧某种东西;而放大瞳孔的感觉就像是完全放松眼睛状态。”
通过一系列测试,研究人员证实 D.W. 确实拥有控制瞳孔的能力,而且没有发现他采取其他间接性控制方法的迹象。在一项测试中,研究人员通过施加电压来测量皮肤的电特性,希望了解他是否在以思维活动引导瞳孔变化,这明显属于间接性的瞳孔控制。但事实证明无需任何间接方法,D.W. 就能把自己的瞳孔放大至直径 2.4 毫米,再将其收缩至直径 0.88 毫米。更重要的是,即使是在极小距离之下,他的眼睛仍能看清观察对象。通过主动瞳孔收缩,D.W.的微距视力得到了显著提升。而如果不加控制,他的正常视距只能维持到两倍于控制后的长度。研究人员还使用功能性磁共振成像(fMRI)对他进行了脑部扫描,发现 D.W. 在控制瞳孔时大脑中某些与意志相关的部分变得更为活跃——这里体现的是出于自由意志而决定做某事的能力。研究人员无法肯定 D.W. 是在直接控制瞳孔,但在多轮测试中没有发现他使用了间接控制策略的证据。
通过一系列测试,研究人员证实 D.W. 确实拥有控制瞳孔的能力,而且没有发现他采取其他间接性控制方法的迹象。在一项测试中,研究人员通过施加电压来测量皮肤的电特性,希望了解他是否在以思维活动引导瞳孔变化,这明显属于间接性的瞳孔控制。但事实证明无需任何间接方法,D.W. 就能把自己的瞳孔放大至直径 2.4 毫米,再将其收缩至直径 0.88 毫米。更重要的是,即使是在极小距离之下,他的眼睛仍能看清观察对象。通过主动瞳孔收缩,D.W.的微距视力得到了显著提升。而如果不加控制,他的正常视距只能维持到两倍于控制后的长度。研究人员还使用功能性磁共振成像(fMRI)对他进行了脑部扫描,发现 D.W. 在控制瞳孔时大脑中某些与意志相关的部分变得更为活跃——这里体现的是出于自由意志而决定做某事的能力。研究人员无法肯定 D.W. 是在直接控制瞳孔,但在多轮测试中没有发现他使用了间接控制策略的证据。
一直以来,我们总是把 Moderna 与辉瑞/BioNTech 推出的 RNA 疫苗理解为等效方案。它们产生免疫力的原理完全相同,在成分上也高度相似。而且临床试验数据也表明,二者的功效区别不大——有效率都在 95% 左右。但刚刚发表的一篇论文颠覆了这一观点,发现二者引发的抗体反应有区别。Moderna 引发抗体水平的比例高达辉瑞/BioNTech 的两倍有余。虽然很难从单项研究中推断出更多结论,但这项研究在规模上相当庞大,所以结果也许可信。如果真是如此,我们可能需要对相对粗糙的抗体水平测量放低预期。
研究人员在这里只是测量了粘附在刺突蛋白上的总抗体水平。其中只有一部分被称为中和抗体,即能够附在刺突上以干扰蛋白质与细胞的相互作用、削弱病毒插入人体基因组的能力。但由于直接测量中和抗体非常困难,所以大多数研究只检测刺突蛋白上的总抗体量。但从技术上讲,总抗体量并不能等同于中和抗体量。这两种疫苗能不能产生相似水平的中和抗体,将成为下一项研究的重要探索目标。至少就目前来看,两种疫苗的总体保护效果基本一致,似乎可以表明二者产生的中和抗体没有多大差别。
研究人员在这里只是测量了粘附在刺突蛋白上的总抗体水平。其中只有一部分被称为中和抗体,即能够附在刺突上以干扰蛋白质与细胞的相互作用、削弱病毒插入人体基因组的能力。但由于直接测量中和抗体非常困难,所以大多数研究只检测刺突蛋白上的总抗体量。但从技术上讲,总抗体量并不能等同于中和抗体量。这两种疫苗能不能产生相似水平的中和抗体,将成为下一项研究的重要探索目标。至少就目前来看,两种疫苗的总体保护效果基本一致,似乎可以表明二者产生的中和抗体没有多大差别。
欧盟执委会宣布 70% 的成年人已完整接种了新冠疫苗。如果将儿童和青少年计算在内,欧盟的完整接种率达到 55%,相比下美国的完整接种率为 52%,英国 64%,以色列 61%。这标志着欧盟疫苗接种战略在缓慢起步后到达了一个重要里程碑,但也掩盖了欧盟成员国之间存在的巨大差异:比利时、丹麦和葡萄牙的成年人接种率超过 80%,西班牙和荷兰超过 75%,拉脱维亚为 45%,罗马尼亚仅有 31%,保加利亚只有 20%。欧盟执委会主席 Ursula von der Leyen 表示疫情并未结束。
相比已完成两剂辉瑞疫苗接种的人群,在本轮新冠疫情之初就曾感染并康复的人似乎更不容易感染德尔塔变种(Delta)。在将这两类人群进行大规模比较之后,结果表明前者的感染率明显更低。而由以色列研究人员发表的这篇论文,似乎与之前出现的免疫接种优于早期感染的结论有所冲突。对于已成功从新冠感染中康复过来的患者来说,这是个好消息,但也表明我们恐怕无法单靠疫苗来度过这场旷日持久的疫情。接种了两针辉瑞疫苗的对象,感染德尔塔毒株的概率高达已康复对象的 6 倍,出现症状的可能性则为后者的 7 倍。分析还表明,疫苗接种者感染德尔塔毒株的概率达到感染 2021 年 1 月或 2 月早期病毒毒株的 13 倍,同时也大大高于已康复对象的感染概率。但更重要的是,为曾经感染且已经康复的人群再注射一针疫苗似乎能够增强保护效果。以色列最近正在推广加强剂量疫苗注射,但能否带来长期收益目前还无法断言。
根据发表在《Circulation》期刊上的一项研究,减少包装食品中的 20% 的糖和饮料中 40% 的糖将能在美国成年人口一生中防止 248 万起心血管疾病病例(如中风和心脏病发作),49 万起心血管疾病导致的死亡,以及 75 万起糖尿病病例。研究人员创建了一个模型去模拟和量化 NSSRI(U.S. National Salt and Sugar Reduction Initiative) 减糖政策的健康、社会公平和经济影响。NSSRI 在今年 2 月正式确定了减少包装食品和饮料糖分的自愿性政策。研究人员希望他们的研究能促成社会对减糖的共识。根据模型,在 NSSRI 减糖政策实施十年之后,美国能节省 42.8 亿美元的净医疗费用,在现有的 35 岁到 79 岁成年人口一生中能节省 1180.4 亿美元。美国的黑人、西裔、低收入和低教育水平人口健康受益最大,这些人消费的糖最多。摄入太多的糖是美国人肥胖的一个重要原因。
最新发现可能重塑我们对于新冠病毒早期流行过程的理解。根据死亡记录回溯,全美各地、特别是加利福尼亚州的首例新冠相关死亡病例发生在 2020 年 1 月,比之前的结论提前数周,而且官员当时就知道新冠病毒已经开始传播。此前人们一直认为圣何塞居民 Patricia Dowd 死于 2020 年 2 月 6 日是美国首例新冠病毒致死病例,而她在哪里感染、如何感染仍是个未解之谜。此外人们对于美国国内新冠疫情最早一批受害者的情况也知之甚少。The Bay Area News Group 在美国疾病控制与预防中心(CDC)下辖国家卫生统计中心(NCHS)的临时冠状病毒死亡病例中发现了关于首批感染者的资料,这份被广泛认定为权威依据的报告也在与各州及联邦公共卫生官员的沟通后得到确认。但由于隐私问题与疫情管理政策的激烈争论,首批感染者的姓名、确切居住地点及个人情况均未公开,令不少卫生专家感到沮丧。首例死亡发生在 2020 年 1 月这一事实,将改变 COVID-19 病毒登陆美国的时间。美国的首个病例记录于 1 月中旬。2 月下旬,美国报告的首例死亡病例也与旅行有关。卫生统计中心最新公布的首批死亡病例包含 6 例新近发现的病患,可以看到美国在 1 月 5 日至 11 日(即 2020 年的第一个完整自然周)已经出现了首例新冠死亡病例。
广东省南山医药创新研究院称以广州市今年 5 月至 6 月新冠疫情中的病例及密切接触者为研究对象,通过检测—阴性设计的病例对照研究,估算出国产新冠病毒疫苗应对 Delta 变异株的保护效果。论文发表在《Emerging Microbes & Infections》期刊上。研究发现,中国国产灭活疫苗对 Delta 变异株有效,完整接种两剂次灭活疫苗对预防 Delta 变异株的总体保护效果达 59.0%,对中度症状的保护率为 70.2%。
研究发现灭活疫苗的保护效果在 40 岁至 59 岁的人群以及女性群体中都稍有升高,此前中国新冠疫苗的接种覆盖对象主要是 18 岁至 59 岁人群。该研究发现提示,应进一步扩大接种覆盖面,持续提高人群接种率,推进 18 岁以下青少年儿童以及 60 岁以上老人疫苗接种工作。研究还发现,仅接种一剂次灭活疫苗不能产生有效的保护效果,接种第二剂次灭活疫苗 2 周后,则可以产生较好的保护效果。
印度药物监管机构批准了全球首个针对 COVID-19 病毒的应急用 DNA 疫苗。根据疫苗制造商 Cadila Healthcare 引用的一项中期研究结果,三剂 ZyCoV-D 疫苗能让 66% 的接种者免于发生实际症状。该公司计划每年生产最高 1.2 亿剂疫苗,这也是印度本土推出的第二种疫苗。Cadila Healthcare 表示,他们已经在印度国内完成了迄今为止规模最大的疫苗临床试验,共涉及 50 多处研究中心的 28000 名志愿者。该公司宣称,这也是第一次在印度青少年群体中测试 COVID-19 疫苗,共涵盖 1000 名 12 至 18 岁受试者。在这一年龄组内,疫苗注射效果为“安全且耐受性良好”。 DNA 与 RNA 是生命的基石,这些分子携带着由父母传递给孩子的遗传信息。与其他疫苗一样,DNA 疫苗一旦接种完成,将引导人体免疫系统学会如何对抗真正的病毒。ZyCoV-D 疫苗使用包含遗传信息的质粒或 DNA 小环,采取皮内注射方法。质粒会将信息传递给细胞以制造“刺突蛋白”,也就是病毒用于锁定目标并侵入人体细胞的特征结构。ZyCoV-D 也是印度第一种采用皮内接种方法的疫苗。其使用一次性无针注射器完成给药,由注射器通过细小的流体穿透皮肤并将药液输送至适当组织。科学家表示,DNA 疫苗相对成本低廉、安全且稳定。另外,其存储温度也更为友好,在 2 到 8 摄氏度之间。Cadila Healthcare 表示,他们在疫苗在 25 摄氏度下至少表现出三个月周期的“良好稳定性”——这将大大降低疫苗的运输与储存门槛。
利用研制出其 COVID-19 疫苗相同的 mRNA 技术,Moderna 开发了两种 HIV 候选疫苗。根据 National Institutes of Health 有关临床试验的信息,它的疫苗将很快启动 I 期临床试验。I 期试验旨在评估疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。如果疫苗证明是安全的,那么接下来将是验证其有效性。根据联合国的数据,2020 年全世界共有 3770 万人携带了 HIV 病毒。
牛津疫苗组负责人表示,群体免疫“不可能”阻断目前肆虐的新冠德尔塔(Delta)变种。在向国会议员提交证据时,疫苗组负责人 Andrew Pollard 教授强调现有疫苗无法阻止德尔塔变种扩散,意味着达到群体免疫的阈值变得不可能。在就新冠病毒问题向全体议会党派小组(APPG)做出陈述时,他强调“新冠疫情与麻疹不同。如果有 95% 的人群接种了麻疹疫苗,那么麻疹病毒将无法在人群中传播。但德尔塔毒株仍会感染已经接种过新冠疫苗的人群,因此尚未种苗的人群会随时身处感染风险……就目前来看,我们没有任何方案能够(完全)阻断这种传播势头。”虽然现有疫苗在降低新冠重症率与致死率方面非常有效,但仍无法阻止接种完多剂疫苗的人群彻底远离 COVID-19 病毒。而群体免疫的基本思路就在于首先保证绝大多数人已经获得免疫力——包括以接种方式或患病感染方式获得——进而保护未接种疫苗/未感染人群免受疫情波及。伦敦帝国理工学院最近发布的 React 研究数据表明,与未接种疫苗的人群相比,18 至 64 岁的已完成疫苗接种人群被感染的风险降低约 49%。调查结果还显示,完全接种疫苗的人们在与 COVID 感染者接触之后,核酸检测呈阳性的几率约为未接种者的一半(前者为 3.84%,后者为 7.23%)。
在新冠 Delta 变种快速扩散的背景下,完全接种者仍然感染的情况最近引发了广泛关注。这种感染被称为突破性感染,大多数感染者可能只有轻症。从长远来看,他们甚至可能从中受益:每次接触病毒都是免疫系统加强对未来可能出现的变异的防御机会。Delta 变种与其它变种的一个明显不同之处是其复制量是其他变异毒株的 1000 倍,如此多的病毒可能会压倒最初的免疫屏障。目前尚不清楚突破性感染的出现概率。如果你能相对无损地度过一次突破性感染,就有可能获得对变种的更强大保护。研究人员说,这种感染基本上起到了一种强化剂的作用,增强了你的免疫系统识别和抗击病毒的能力。
根据发表在预印本网站 medRxiv 的一篇论文,Moderna 公司的 mRNA 疫苗 (mRNA-1273) 对新冠 Delta 变种的有效率显著好于辉瑞/BioNTech 的疫苗(BNT162b2)。数据来自于 Mayo Clinic Health System,时间是从 2021 年 1 月到 7 月,期间流行的新冠变种有 Alpha 和 Delta。Moderna 疫苗预防感染的总体有效率 86%,而辉瑞是 76%。但到了 Delta 变种流行的 7 月,两种疫苗的有效率都大幅下降,Moderna 疫苗预防感染的有效率跌至 76%,而辉瑞跌至 42%。在明尼苏达地区,Delta 变种的患病率从 5 月的 0.7% 增加到 7 月的 70% 以上,Alpha 变种同期从 85% 减少到了 13%。
因为不愿意推行强制性的疫苗接种,但为了鼓励其 130 万雇员接种亚马逊推出了自己的企业疫苗博彩,奖励包括最高 50 万美元、汽车和假期套餐。这一博彩被称为 Max Your Vax。因为新冠 Delta 变种的快速扩散,亚马逊已经要求在物流中心工作的雇员从 8 月 9 日起必须佩戴口罩,不管有没有接种疫苗。此前为了鼓励接种亚马逊给一线雇员的奖励是 80 美元。新的企业博彩共提供 18 个奖励,包括 2 个 50 万美元现金奖励,6 个 10 万美元奖励,5 个汽车奖励,以及 5 个度假奖励。
智利公布了不同疫苗在该国大规模接种之后的有效率数据,接种时间是在 2 到 7 月,结果显示:在预防症状上灭活疫苗有效率 58.5%,辉瑞 87.7%,阿斯利康 68.7%;在预防感染后需要住院上科兴有效率 86%,辉瑞是 87.7%;预防重症灭活的有效率 89.7%,辉瑞是 98%;预防死亡灭活是 86% 而辉瑞是 100%。智利的疫苗接种率超过 60%,大部分居民接种的是灭活疫苗。智利卫生官员警告,随着 Delta 变种的流行,疫苗保护作用下降是不可避免的。
如何提高美国居民的疫苗接种率?美国总统拜登建议直接奖励 100 美元。直接给美国人现金去鼓励接种疫苗的做法此前还没有测试过。但在非洲和拉美的研究显示,现金确实能促进个人使用医疗服务。尼日利亚的实验显示,现金奖励将儿童麻疹疫苗接种率提高了 27%。使用博彩鼓励接种的方法可能比直接给现金更省钱。俄亥俄州今年 5 月宣布挑选五名接种者每人奖励一百万美元。研究人员计算出,俄亥俄州的 560 万美元的疫苗博彩共吸引了 8 万居民接种,平均每人花费 68 美元,比 100 美元要少。经济学家称,没有接种疫苗的人可能会过低估计感染新冠的风险,但同时也可能会过高估计自己中彩票的几率。
美国疾病控制与预防中心(CDC)主任 Rochelle Walensky 表示,之所以建议美国一些地区的疫苗接种者重新戴上口罩,主要是基于一个令人不安的发现。新的研究表明,已接种过疫苗的人在感染 Delta 变种之后,鼻腔和喉咙里都携带了大量病毒。这一发现不同于科学家在感染了此前各种变种病毒的人身上观察到的情况,那些人似乎大多无法感染他人。这意味着被 Delta 变种突破性感染影响的人——即完全接种疫苗后出现的病例——即便没有症状,也可能与未接种疫苗者一样具有传染性。目前还不清楚突破性感染的普遍程度,以及这些病例中病毒在人体内存活的时间。Walensky 说,突破性感染非常罕见,未接种疫苗者仍是病毒传播的主因。